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OTOF遺伝子関連

http://ghr.nlm.nih.gov/gene/OTOF - OTOF

OTOFの正式名称は?

正式名称はotoferlinである。OTOFは公式遺伝子略名である。

OTOFの一般的な働きは?

オトフェリンタンパクをコードしている。このタンパクは脳と蝸牛内に存在し、音を処理する内有毛細胞では蛇のような形をしている。 正確な働きは良くわかっていないが、正常な聴力に不可欠であり、聴覚に関連する神経細胞からの神経伝達物質の放出に関わっていると考えられている。 この働きは細胞内のカルシウムイオンの濃度に依存しており、オトフェリンタンパクはカルシウムイオンに結合するC2ドメインを持っていて、 他の分子と相互作用を持つことがわかっている。

OTOFの変異でどのような病気になるのか?

DFNB9と呼ばれる非症候性の聾(他の体の部分には特に症状がない)を起こすOTOFの変異は、少なくとも16種類見つかっている。 OTOFにこのタイプの変異があると、内耳から脳に聴覚の信号が正常に送られないauditory neuropathyと呼ばれる難聴を発症する。 変異によって、異常に小さなオトフェリンタンパクが作られたり、それらのタンパクが機能しなかったり、 あるいは、タンパク自体が作られなかったりする。ある種の変異では、オトフェリンタンパクの三次元構造が変化してカルシウムと結合できなくなるという。
ある特定のOTOFの変異は、スペインでの非症候性の聾の原因として有名である。この変異は、 構造コード部分のグルタミンをストップコドンに置き換えてしまい、異常に小さなタンパクが生成され、聾が発症する(Gln829またはQ829Xと記述)。

OTOFはどこにあるの?

2p23.1にある。正確には、2番染色体の26,680,070 から 26,781,565である。

OTOFの別名等は?

DFNB6 DFNB9  FER1L2 Fer-1 like protein 2 NSRD9 OTOF_HUMAN

Results of cochlear implantation in two children with mutations in the OTOF gene.

Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2006 Apr;70(4):689-96. Epub 2005 Oct 13.
Rouillon I, Marcolla A, Roux I, Marlin S, Feldmann D, Couderc R, Jonard L, Petit C, Denoyelle F, Garabédian EN, Loundon N.
Département d'Otorhinolaryngologie et de Chirurgie Cervico-faciale, Service d'Otorhinolaryngologie et de Chirurgie Cervico-faciale, Hôpital d'Enfants Armand-Trousseau, 26 Avenue Arnold Netter, 75571 Paris Cedex 12, France. isabelle.rouillon@wanadoo.fr

OBJECTIVE: The purpose of the study is to present the results of cochlear implantation in case of deafness involving mutations in the OTOF gene. This form of deafness is characterized by the presence of transient evoked otoacoustic emissions (TEOAE). In cases of profound deafness with preserved TEOAE, two main etiologies should be considered: either an auditory neuropathy (a retrocochlear lesion) or an endocochlear lesion. It is essential to differentiate these two entities with regards to therapy and screening.
PATIENTS: We report two children who presented with profound prelingual deafness, confirmed by the absence of detectable responses to auditory evoked potentials (AEP), associated with the presence of bilateral TEOAE. Genetic testing revealed mutations in OTOF, confirming DFNB9 deafness. Both patients have been successfully implanted (with a follow-up of 18 and 36 months, respectively).
MAIN OUTCOME MEASURES: Clinical (oral production, closed and open-set words and sentences list, meaningful auditory integration scale), audiometric evaluation (TEOAE, AEP) before and after implantation, and neural response telemetry (NRT).
RESULTS: Both patients present a good quality of clinical responses and electrophysiological tests after implantation, indicating satisfactory functioning of the auditory nerve. This confirms the endocochlear origin of DFNB9 and suggests that these mutations in OTOF lead to functional alteration of inner hair cells.
CONCLUSION: In the absence of a context of neurological syndrome, the combination of absent AEP and positive TEOAE should lead to a genetic screening for mutations in OTOF, in order to undertake the appropriate management.
目的:OTOF遺伝子に変異のある聾患者に対する内耳埋込術を評価。この変異のある聾では誘発耳音響放射(TEOAE)があるのが特徴であり、 後迷路性の障害か、迷路性の障害かの、2つの病因が考えられ、これらの区別が治療やスクリーニングに重要となる。
患者:両側TEOAEは存在するが、聴覚脳幹誘発電位(AEP)の検出不能な言語習得前の重度の難聴を持つ、2人の子供について報告する。 この2人は、OTOFに変異を持ち、DFNB9聴覚障害であることが分かっている。2人とも、埋込術は成功し、18ヶ月後・36ヶ月後のフォローを行っている。
転帰:埋込前後での、臨床的(発語・限定/自由語や文、聴覚活用尺度)、聴覚検査上(TEOAE・AEP)の評価と、神経反応間接測定による。
結果:両方の患者で、埋込後の臨床経過・電気生理学的検査は良好であり、聴神経の機能は良好であった。これにより、 DFNB9が迷路性の難聴であり、OTOFの変異によって内有毛細胞の機能の変化が起きることがわかる。
結論:神経学的所見がなく、AEP陰性でTEOAE陽性の場合、OTOFの変異の遺伝子スクリーニングを行い、適切な治療を行うことができる。

2歳以下の重症の難聴の子供は1000出生あたり1人程度で、そのほとんどは遺伝的なものである。これらの中で、90%は非症候性で、 そのうちの80%は常染色体劣性遺伝(DFNB)である。今まで21種類のDFNB遺伝子が確認されており、 コネキシン26(CX26)の変異とコネキシン30(CX30)の欠損によるDFNB1は、先天性難聴の3割を占めている。
言語獲得前からの神経性の聾であるDFNB9(MIM601071)は1996年に発表された。原因遺伝子は2p23.1に位置し、オトフェリンをコードするOTOFである。 2003年に、Vargaは、誘発耳音響放射(TEOAE)の保たれている重症の難聴としてこの疾患を初めて報告した。現在までに、 この臨床症状はauditory neuropathyとして分類されている。Auditory neuropathyは聴覚脳幹誘発電位(AEP)の反応があり、 TEOAEが保たれているという特徴がある。Auditory neuropathyの原因としてはいくつかあり、新生児期の高ビリルビン血症・ 低酸素脳症など、感染によるもの(ムンプス等)、遺伝性のもの(フリートライヒ運動失調症・Charcot-Marie-Tooth病・ミトコンドリア病など)、 免疫によるもの(ギランバレーなど)、その他の知られていないものがある。多くの場合、auditory neuropathyは症候性であり、 DFNB9は一種のauditory neuropathyの一亜型であるため、OTOFの変異は異なった診断や予後をもたらす可能性がある。
今回この論文では、OTOF遺伝子に変異のある二人の子供についての人工内耳埋め込み術の結果について報告する。

言語獲得前からの非症候性の内耳性難聴であるDFNB9はOTOFの変異によって生じる。この遺伝子には48のエクソンがあり、 現在までに17種類の変異が確認されている。内訳は6 種のミスセンス変異・5種のナンセンス変異・2種の欠失・4種のスプライス部分の変異である。 このうち一種の変異はQ829Xであり、スペインでは言語習得前からの難聴のうち3~3.5%程度を占めている。この論文では、 Q829X変異に関するOTOFの2種の変異が二重ヘテロ(スプライス部分の変異(IVS44+1G>AとG4559A/R1520Qのミスセンス変異)であり、 DFNB9の原因となることを示した。OTOFは、細胞膜アンカーを持つ細胞質基質タンパクであるオトフェリンをコードし、 このタンパクは、カルシウムリン脂質結合ドメインとして知られている6つのC2ドメインを持っていると推定されている。 Q829X変異と同様に、イントロン44のスプライス供給部の変化(IVS44 +1G>A)によって、エクソン22と44のストップコドンとなり、 通常より短くなることで、機能しないタンパクが生成されることになる。R1520Q変異は、オトフェリンの5番目のC2ドメインのアミノ酸の変異により、 タンパクの機能不全をひきおこしたり、安定性に問題が生じると考えられている。
ヒトの筋ジストロフィーで原因とされているフェリンタンパクの一種であるジスフェリンでもC2ドメインの変異によりタンパクに機能不全が生じると考えられている。 オトフェリンは主に蝸牛の有毛細胞・前庭・脳で発現している。ハツカネズミの蝸牛では、オトフェリンが内有毛細胞に存在しており、 シナプス小胞の制御や細胞膜の融合を司っていると考えられている。
DFNB9は、音響放射が存在するのが特徴で、外有毛細胞の働きは保たれている。他の論文でも言及されているように、 今回の症例でも、時間の経過と共にTEOAEの悪化が見られた。この原因としては、外有毛細胞でのOTOFの変異や補聴器の使用による音響外傷が考えられる。
多くの国で先天性難聴の原因としてDFNB9はかなり高頻度に見られている。スペインでは、Ballesterosは、 非症候性劣性の言語獲得前の難聴の中では5%の有病率と推定している。もし他の国でも有病率が比較的高いのであれば、 小児の難聴のスクリーニングとしてTEOAEのみでなくAEPをルーチーンに行う必要が出てくる。DFNB9で見られているように、 外有毛細胞の働きの保たれている蝸牛性の難聴をauditory neuropathyと定義することになる。聴神経の末梢の樹状突起の変異により、 内有毛細胞や聴神経とのシナプスに異常が生じる。現在までの研究では、神経学的・画像的な面や人工内耳の移植により効果が得られることから、 蝸牛内の疾患が最も疑われている。VargaやTekinらによって報告されているように、DFNB9では症候性の症状や脳神経系の異常がなく、 純音聴力検査では一部で低下せず全体に下がる。また、人工内耳の埋込によって効果が得られることから、 少なくとも聴神経の一部の機能は保たれていると思われる。DFNB9と他のauditory neuropathyを区別するのが重要になる。 実際、疾患分類学的には異なるグループの疾病がまとめられており、周産期のすでに他の重症の疾患を併発している聾であったり、 神経疾患を併発している聾というのがある。一般的にはauditory neuropathyの患者は神経自体に問題があるため、 人工内耳の埋込はあまり効果がないと思われてきた。このため、DFNB9で人工内耳の埋込の効果があるというのは、 他のauditory neuropathyと異なる点といえる。DFNB9を持つ蝸牛性の聾の患児に対しては、早期に補聴器の使用を開始し、 効果がないと分かった時点で人工内耳の埋込を考慮するべきだと思われる。また、臨床神経学的・ 画像的診断により他の神経疾患がないことを精査されるべきである。まとめると、先天性の聾でTEOAEが保たれている症例では、 DFNB9を疑って遺伝子検査を考慮するべきである。
OTOFの変異によるDFNB9は、AEPが陰性でTEOAEが保たれている言語獲得前からの聾である。この疾患はTEOAEのみでスクリーニングされている場合、 診断が不可能である。このため、ルーチンの検査としてはAEPが望ましい。逆に、AEP陰性の場合にTEOAEが陽性の聾をスクリーニングすると、 効果的にDFNB9を探し、疫学調査を行うことができる。AEP陰性、TEOAE陽性、神経学的疾患のない特徴から、 OTOFの遺伝子検査がDFNB9の診断に欠かすことができない。Auditory neuropathyに対して人工内耳の埋込を行った後の予後の予測は難しく、 そのなかでは効果のあるDFNB9では、聴神経が刺激に対し応答でき、疾患の首座が蝸牛にあるということが予想される。

遺伝性聾について

http://hereditaryhearingloss.org/より抜粋

Nonsyndromic Genes

Autosomal recessive Autosomal dominant X-linked AUNA

Nonsyndromic Loci

(略) Dominant, Recessive, X-linked, Modifier, Y-linked, AUNA

Mitochondrial

Kearns-Sayre Syndrome (KSS) カーンズ・セイヤー症候群

20歳前に進行性外眼筋麻痺・網膜色素変性症を発症する。運動失調・心ブロック、髄液タンパク上昇を見ることがある。また、一部で感音性難聴を発症する。

Myoclonic epilepsy and ragged red fibers (MERRF) 赤色ぼろ線維・ミオクローヌスてんかん症候群, 福原病

ミオクローヌス、てんかん、運動失調、痴呆、視神経萎縮、難聴を発症。難聴の発症の頻度はタイプにより異なる。

Mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) ミトコンドリア脳筋症・乳酸アシドーシス・脳卒中様症候群

幼少時より、繰り返す嘔吐、近位筋の筋力低下、再発性の脳卒中様の症状、片麻痺、皮質性の盲目を発症。また、低身長であることが多い。 約3割で難聴を認めると言われている。

Maternally inherited diabetes and deafness (MIDD)

いくつかの家系で、ミトコンドリアに変異を持つ、糖尿病と感音性難聴を呈する疾患が見つかっている。一番多い変異は3243Aー>Gで、 MELASでも見つかっている。糖尿病患者を対象とした研究では、この変異は数パーセントで見つかっている。( Kadowaki et al, 1994 , Newkirk et al, 1997 ).

Syndromic Genes

Alport, Branchio-oto-renal, CHARGE, Jervell & Lange-Nielsen, Norrie, Pendred, Stickler, Treacher Collins, Usher Syndrome, Waardenburg Syndrome

Otosclerosis

(略)

Meniere

(略)

The genetic basis of auditory neuropathy spectrum disorder (ANSD)

International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology 75 (2011) 151-158

ANはOAEやcochlear microphonics(CM)が保たれていてABRが異常である症候をまとめた用語であるが、その臨床所見は多彩である。 聴力が保たれている症例から聾の症例まであるが、聴力が正常であっても、雑音のあるなかで聞き取るのは難しいことが多い。 原因の首座としては、内有毛細胞か、聴神経・内有毛細胞間のシナプスか、聴神経自体が最も疑われており、音の神経パルスへのエンコード化・ 音への同調化に問題があると言われている。今までの研究では、先天性の聾のうち6割から8割が遺伝性のものであることが分かっており、 そのうち9割は非症候性であるが、残り1割は症候性(聾以外の症状がある)である。 この非症候性の先天性聾のうち数パーセントから数十パーセントがANSDであると言われており、オーストラリアの研究では、 ANSDの有病率は新生児で0.23%程度と推測されている。症候性の聾としては、Charcot-Marie-Tooth (CMT) disease、Leber’s Hereditary Optic Neuropathy (LHON)、Autosomal Dominant Optic Atrophy (ADOA)、Autosomal Recessive Optic Atrophy (OROA), Fredreich’s Ataxia、Mohr-Tranebjaerg Syndrome (MTS)、Refsum’s Disease、ミトコンドリア病等がある。ANの4割程度が遺伝性である。
ちなみに、後天性の聾の原因としては、未熟児、高ビリルビン血症、無酸素症、低酸素症、先天性脳奇形、新生児脳出血、耳毒性を持つ薬剤の使用、 新生児仮死、多発性硬化症、HIV感染等様々である。

非症候性ANSD

ANSDの8割以上を占める。

非症候性常染色体優性ANSD

AUNA1は13q14-21に遺伝子を持つ。浸透率100%。聴神経遠位部の内有毛細胞との樹状突起の結合に問題があるらしい。 イタリア2家族を対象とした研究で、遺伝子間の転置・モノソミーorトリソミーを起こした症例で、AUNA1が転座領域と重なっていたが、 転座領域では、プロトカドヘリン9(PCDH9)のみが繰り返しとなっていた。モノソミーでは、 聾・十二指腸狭窄・発育遅延・脳の形成異常・顔の異形症があったが、トリソミーでは小さな異形症のみがあったことから、 聾自体は、PCDH9のモノソミーによるものか、転座領域の別の部分によるものと考えられた。

非症候性常染色体劣性ANSD (ARNSD)

OTOF遺伝子の異常により発症するものがある。変異の位置によって様々なタイプの症状が現れる。 体温上昇により難聴を来す温度感応性のANSDがあるが、これもOTOF遺伝子の一部の欠失による。
DFNB59遺伝子はらせん神経節や蝸牛の神経の核や上オリーブ核や求心性聴神経経路上の上丘で発現しているpejvakinタンパクをコードし、 遺伝子異常により、このタンパクの機能異常が起きる。
コネキシン26(GJB2)は非症候性ANSDの主要な原因遺伝子である。ARNSDのうち30-35%程度を占める。他にコネキシン30(GJB6)がある。

非症候性X連鎖ANSD

AUNX1: 進行性の難聴を呈し、外有毛細胞の機能が失われ、OAEが減少していく。最終的に脱髄・軸索障害による聴神経障害を起こす。

症候性ANSD

Charcot-Marie-Tooth (CMT) Disease

運動神経・感覚神経の両方が徐々に障害を受け、筋萎縮、感覚鈍麻等を惹き起こす。CMTのサブタイプでANSDが報告されており、 いくつかの遺伝子と関係があると言われている。

Leber’s Hereditary Optic Neuropathy (LHON)

ミトコンドリアDNAによる網膜神経症として有名である。若い男性によく発症し、網膜神経節や軸索に異常が起き、 亜急性に中心性の盲目が生じる。ABRの異常の原因としては、聴神経自体が疑われている。

Autosomal Dominant Optic Atrophy (ADOA)

Kjer’s diseaseとしても知られている。幼少時より発症し、進行性の視力低下・対称性の視神経萎縮、中心性視野障害、 色覚異常が特徴である。ADOAでもANSDが報告されており、OPA1遺伝子のR445H変異による。聴神経の軸索末端部の無髄部分の機能異常によるものと思われる。

Autosomal Recessive Optic Atrophy (AROA)

比較的希。膜貫通タンパク126A(TMEM126A)の変異による。報告例では、色覚異常、部分色盲を持つAROAの患者でANSDに合致する症例があった。

Fredreich’s Ataxia

脊髄変性により運動失調等生じるが、ANSDも発症することがある。ANSDに関する原因遺伝子は不明。

Mohr-Tranebjaerg Syndrome (MTS)

聾-ジストニー症候群。重症の聾・ジストニー・精神発達遅滞・視覚皮質発育不全等が特徴的。deafness dystonia peptide (DDP) としても知られるTIMM8Aの変異による。X劣性。側頭骨CT精査にて、蝸牛神経細胞・らせん神経節細胞・前庭神経細胞が欠損していることが分かっている。

Refsum’s Disease

常染色体劣性。先天性代謝異常。フィタン酸が組織・細胞に蓄積する。色素網膜症・脱髄多発神経障害が主体。ANSDに関係するらしいが、 詳細不明。内有毛細胞と聴神経細胞・軸索との間に問題があるらしい。

ミトコンドリア性ANSD

蝸牛は比較的多くのエネルギーを必要とする器官であるため、ミトコンドリア異常で聾が生じることが多い。 ミトコンドリア遺伝子変異によるANSDは、上記遺伝性のANSDとは異なった臨床症状を呈する。 非遺伝性のミトコンドリア異常はおそらく発生の過程で生じると思われる。
ある症例では、2歳半の時に音に対する反応がないことで精査され、その後運動能力が下がっていった。 MRI精査では、脳神経の萎縮が見られ、筋生検によりミトコンドリア病であると診断された。最終的に、OXPHOR(酸化的リン酸化の酵素)の異常が見つかった。 エネルギー不足により活動電位の回復に時間がかかり、ABR異常になったと思われる。
非症候性の聾を発症する変異が12S rRNAに見つかっている。他の12S rRNA変異ではパーキンソニズム・ニューロパチーを伴っていたという。

          <rindolf>  dazjorz: I considered switching my default nick to
                     "shlomif", because that's how most people know me.
          <dazjorz>  rindolf: yeah, it's your alternative nick now right?
          <rindolf>  dazjorz: but then XChat2 reverted to the old nick and
                     I was too lazy.
           <unreal>  You seem to have many, well, stupid friends, rindolf
                     :P
          <rindolf>  dazjorz: yes, I have it registered.
          <rindolf>  unreal: stupid?
              <Zuu>  rindolf, noo! what to do about the tomato then? fish
                     dont have big tomato noses!
          <rindolf>  Zuu: fish?
          <rindolf>  Zuu: I'll give you a tomoato.
              <Zuu>  good question
          <rindolf>  I'll give you the tomato back.
              <Zuu>  where do i get fish from
              <Zuu>  no no, keep it :D
          <rindolf>  Zuu: my last name is Fish.
                  *  tommy_the-dragon slaps zuu with a fish
 <tommy_the-dragon>  there ya go
          <dazjorz>  rindolf: I just registered 'sjors'
                  *  rindolf gives a fish to Zuu
          <dazjorz>  rindolf: as a nick.
              <Zuu>  rindolf, thats just absurd, a reindeer with 'fish' as
                     surname...
              <Zuu>  your parents must have hated you
          <rindolf>  Open source: "everyone contributes a fish, and in
                     exchange everyone gets their own ocean."
          <rindolf>  dazjorz: ah, cool.
              <Zuu>  tommy_the-dragon, does dragons eat other animals,
                     like fish?
           <unreal>  Ocean == Big Momma's Bath?
          <rindolf>  Zuu: I'm not a reindeer - I just play one on T.V.
 <tommy_the-dragon>  not fish...
 <tommy_the-dragon>  just reindeers
              <Zuu>  tommy_the-dragon, what about fake TV reindeers ?
              <Zuu>  Nice :D
          <rindolf>  unreal: no, the whole enchilada.
          <rindolf>  tommy_the-dragon: LOL.
 <tommy_the-dragon>  and enchiladas
          <dazjorz>  rindolf: I know someone whose nick is Stonehead, he
                     made his three-letter acronym stn, but usually it's
                     letters from the first name
          <dazjorz>  uh
          <dazjorz>  the full name
          <dazjorz>  yours could be shf for example, and everybody would
                     know "hey, that's shlomi"
          <dazjorz>  but I'm at most sg, so I need to borrow another
                     letter somewhere, or make it daz or just sjors
                  *  dazjorz thinks
 <tommy_the-dragon>  my cat eats flies...
          <rindolf>  dazjorz: I hate these three letter acronyms.
              <Zuu>  shlomi really sounds like some dish made of reindeer
 <tommy_the-dragon>  but hes lucky because i dont eat cats
          <rindolf>  Zuu: heh.
           <unreal>  heh
          <rindolf>  tommy_the-dragon: I didn't know dragons had cats.
          <dazjorz>  what's the name of the red-nosed reindeer again?
              <Zuu>  it sounds edible at least
          <dazjorz>  oh rudolf :)
          <rindolf>  dazjorz: Randolph.
          <dazjorz>  oh
           <unreal>  I used to have a friend whos nick was "crap"
          <rindolf>  unreal: wow.
          <dazjorz>  <someguy> crap, someone stole my bicycle
          <dazjorz>  <crap> ok?
          <rindolf>  dazjorz: heh.
          <dazjorz>  rindolf: why don't you like the three-letter
                     acronyms?
          <rindolf>  dazjorz: often too confusing.
          <rindolf>  dazjorz: and two easy to mistype.
          <rindolf>  dazjorz: and not too memorable.
           <unreal>  LIS.
          <dazjorz>  three easy to mistype, I think
          <rindolf>  And often hard to pronounce.
          <dazjorz>  maybe I'll just go with sjors
          <rindolf>  too easy. Freudian.
          <rindolf>  dazjorz: yes, I think that's a good idea.
           <unreal>  (Lies, I say!)
          <dazjorz>  hehe, rindolf++ # freudian
              <Zuu>  or you could pick something girly and hope people
                     will treat you nicer :)
          <rindolf>  dazjorz: have you played with the farnsworth bot yet?
          <rindolf>  Zuu: RinGirl
          <rindolf>  Though nicks with "Girl " in them tend to draw too
                     much attention.
              <Zuu>  nah, it cant contain 'girl' that just seems fake
          <dazjorz>  rindolf: I have
          <dazjorz>  rindolf: remind me to fix knotify, khtml, and quassel
                     :(
          <rindolf>  dazjorz: nice.
          <rindolf>  dazjorz: using MemoServ?
          <dazjorz>  rindolf: the bugs annoy me, a lot, but I never get
                     around to actually trying to fix them
          <rindolf>  Zuu: maybe I should call myself "shlomi". Americans
                     will think I'm a girl.
              <Zuu>  yeah, it kinda have a girlish sound to it
          <dazjorz>  rindolf: call yourself shloma, dutch people will
                     think you're over sixty and female
          <rindolf>  dazjorz: heh.
          <dazjorz>  let me rephase that
          <dazjorz>  dutch people will think you're female... and over
                     sixty
          <dazjorz>  (oma = grandma)
          <rindolf>  dazjorz: ah.
           <unreal>  kloot.
          <rindolf>  In Hebrew nouns that end with "ah" tend to be
                     feminine.
          <dazjorz>  shlomah?
          <rindolf>  Seriously now, if I change my nick it will be to
                     shlomif.
          <dazjorz>  let's change our nicks at the same time
          <rindolf>  Well, in Shlomi's case it would be Shlomith.
          <dazjorz>  I will be sjors, you will be shlomif
          <rindolf>  dazjorz: OK.
                  *  rindolf is now known as shlomif
          <dazjorz>  shit, now I have to
              <Zuu>  what does shlimif even mean ?
                  *  dazjorz is now known as sjors
            <sjors>  Zuu: shlomi = his first name, f = the first letter of
                     his last name
          <shlomif>  sjors: hi.
          <shlomif>  Zuu: shlomi fish.
            <sjors>  hi shlomif
          <shlomif>  Hi sjors
 <tommy_the-dragon>  where does rindolf come into it?
          <shlomif>  sjors: my nick is longer than yours.
              <Zuu>  oh lol, and i just said his name sound girly :P
                  *  Zuu pat pats shlomif ^^
          <shlomif>  tommy_the-dragon: Rindolf was a dwarven warrior I
                     played in AD&D.
 <tommy_the-dragon>  ahh ok
                  *  shlomif gives Zuu his tomato back.
              <Zuu>  :<
          <shlomif>  Since I'm no longer a reindeer.
            <sjors>  shlomif: that's just to compensate against something
                     you have that's way shorter than mine
          <shlomif>  sjors: LOL.
          <shlomif>  sjors++
              <Zuu>  Erhmm.. shlomif! how come there's this big hole in
                     it?
 <tommy_the-dragon>  sorry...
 <tommy_the-dragon>  my bad
              <Zuu>  Hehe
                  *  shlomif doesn't like raw tomatoes.
          <shlomif>  But I eat them with pasta, etc.
          <shlomif>  Or as meat sauce.
              <Zuu>  or in sandwiches
          <shlomif>  sjors: anyway, welcome to ##programming
              <Zuu>  or on reindeer nose
          <shlomif>  sjors: I'll probably revert to "rindolf" after next
                     disconnect.
          <shlomif>  Zuu: after you cook the entire reindeer.
                  *  shlomif is a reindeer cannibal.
          <shlomif>  Well, rindolf is.
              <Zuu>  yes, but he ran away
          <shlomif>  I also like dried and olive oiled tomatoes.
            <sjors>  shlomif: I just changed my clients' settings to
                     reconnect as sjors, too
          <shlomif>  Well, I think I'll go to sleep.
          <shlomif>  sjors: ah.
            <sjors>  shlomif: it'll probably take a while to "adapt" to
                     sjors instead of dazjorz
          <shlomif>  sjors: well, enjoy your new nick.
            <sjors>  and I still have dazjorz.com, and not sjors.anything
                  *  Zuu tugs shlomif in
            <sjors>  thanks ;)
          <shlomif>  Zuu: thanks.
                  *  Zuu quicly squeeses a fresh tomato onto shlomif's
                     nose
            <sjors>  shlomif: sjors.biz and sjors.mobi at most
                  *  shlomif doesn't have rindolf.{com,org,net} etc.
          <shlomif>  sjors: maybe sjors.in
          <shlomif>  I got a shlom.in
            <sjors>  sjors.indahou.se
          <shlomif>  sjors: heh.
            <sjors>  sjors.ac, sjors.ag, sjors.am, sjors.at
            <sjors>  hehe sjors.me
            <sjors>  sjors.pl, too bad i don't really do perl anymore
          <shlomif>  sjors: there's also .sh
            <sjors>  sjors.sh, too bad I don't really do shell script a
                     lot
          <shlomif>  Or .im
            <sjors>  sjors.tv, too bad I don't really watch..
 <tommy_the-dragon>  do you own a mobile?
          <shlomif>  .tv are pretty costly.
            <sjors>  meh I don't like sjors. anyway, so I'll just keep
                     dazjorz for everything
 <tommy_the-dragon>  yeah whats with that (the price of .tv)?
          <shlomif>  tommy_the-dragon: it's the foundation of the economy
                     of Tuvaly.

    -- Reindeers, Tomatoes and Normalising Nicks
    -- ##programming, Freenode

                -->  xmler has joined ##programming
            <xmler>  Hi
            <xmler>  How can I do <a href="$variable">blah</a> in XSLT?
          <rindolf>  xmler: you can use <xsl:attribute>
          <rindolf>  xmler: or use ${...}
          <rindolf>  xmler: have you read the Zvon XSLT tutorial?
            <xmler>  rindolf: I've read various resources; perhaps it's
                     the fault of XML::XSLT on CPAN
          <rindolf>  xmler: use XML::LibXSLT instead.
          <rindolf>  It's faster and better.
              <Zuu>  <insert mean statement about XSLT>
              <Zuu>  :)
          <rindolf>  "XSLT is the work of Satan"
          <rindolf>  "It's the worst thing since non-sliced bread."
              <Zuu>  Hahaha :D
          <rindolf>  "Mothers used to tell their children about XSLT to
                     scare them."
            <xmler>  Haha
              <Zuu>  That last one is good
            <xmler>  XSLT seems pretty cool
              <Zuu>  xmler, no no, that's not mean
              <Zuu>  you're doing it wrong
              <Zuu>  :P
            <xmler>  XSLT is too cool to be mean to :p
              <Zuu>  Hehe
          <rindolf>  "XSLT is the number one cause of programmers'
                     suicides since Visual Basic 1.0"
 <tommy_the-dragon>  lol
              <Zuu>  :>
              <Zuu>  I could believe in that
          <rindolf>  "The X in XSLT stands for eXtermination."
          <rindolf>  "XSLT makes the baby jesus cry."
          <rindolf>  "The only things worse than XSLT are Excel and
                     sugarless tea."
 <tommy_the-dragon>  rofl
                  *  Zuu kinda likes Excel
          <rindolf>  Zuu: yes, it was a joke.
              <Zuu>  Noooh!
              <Zuu>  they are all true!
          <rindolf>  Now I'm out of ideas.
              <Zuu>  i havent even had a single idea yet..
          <rindolf>  "XSLT is what Chuck Norris has nightmares of."
              <Zuu>  Whoah!
              <Zuu>  wait.. that would somehow make XSLT cooler than Chuck
                     Norris...
              <Zuu>  Chuck Norris dont have mightmares
          <rindolf>  "Confucius e says: 'XSLT made me realise humanity was
                     hopeless."
              <Zuu>  "Even APL wont make friends with XSLT"
              <Zuu>  yay, i maded one!
          <rindolf>  "God considered using XSLT as the tenth plague of
                     Egypt, but thought it was too evil."
          <rindolf>  Zuu: :-)
              <Zuu>  Haha :D
              <Zuu>  that plauge one is awesome
          <rindolf>  "In Soviet Russia, XSLT codes you. Badly!"
          <rindolf>  "Satan condemned Hitler for a million years of
                     writing XSLT"
          <rindolf>  OK, back to work.
          <rindolf>  C - not XSLt.
              <Zuu>  :)
          <rindolf>  "The KGB used to torture their victims by having them
                     look at scrolling XSLT code"
            <xmler>  rindolf: lol, love the KGB + XSLT one
            <xmler>  rindolf: by the way, what's with the XSLT hate by the
                     way, is it some kind of meme? :p
                  *  Zuu gives xmler an XSLT interpreter written in XSLT
         <Jck_true>  I wanna make ASM code from XSLT
          <rindolf>  "My name is Inigo Montoya. You forced my father to
                     write XSLT. Prepare to die! And be thankful I don't
                     force you to write XSLT."
            <xmler>  Ah for gawd's sake. Can't install XML::LibXML, it
                     says I don't have libxml2 (I do)
          <rindolf>  xmler: do you have the -devel package?
          <rindolf>  xmler: what is your distro?
          <rindolf>  OS distro I mean.
            <xmler>  rindolf: Debian 4.0
            <xmler>  Ooh, perhaps I don't actually
          <rindolf>  xmler: ok, then apt-get install libxml-libxslt-perl
                  *  Zuu have to go o/
          <rindolf>  xmler: maybe we should discuss it on #perl?
          <rindolf>  Zuu: bye
          <rindolf>  Zuu: and beware of stray XSLT code.
              <Zuu>  I will :P
          <rindolf>  Zuu: OK.
            <xmler>  rindolf: sure, uno memento :)

    -- Chuck Norris is out! XSLT is in!
    -- ##programming, Freenode


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